Ao longo dos 60 meses do período do estudo, 359 pacientes foram abordados pela equipe do estudo – 48 (11%) pacientes se recusaram a participar, 44 (9,6%) pacientes potencialmente elegíveis foram perdidos devido ao prazo apertado de recrutamento e oito (1,7%) foram excluídos por razões logísticas. Dos 359 pacientes recrutados para o estudo ECLISP, 95 (27%) foram incluídos nesta análise de subgrupo. As características basais dos 95 pacientes são idade média: 57; faixa de QI: 25; 23% mulheres e 88% caucasianos. A LME foi de origem traumática (n=68, 67%) e não traumática em 27 casos (28%). O início médio da LME foi de 104 dias (intervalo de QI: 54-469). A prevalência de risco de desnutrição foi de 41% (n=39) no momento do recrutamento e 16 (17%) estavam desnutridos na avaliação do nutricionista.
A maioria dos participantes (67%) recebeu um antibiótico como critério de entrada no estudo, mas 21% receberam dois, 7,4% receberam três e 4,2% receberam quatro ou mais antibióticos. Um total de 19 antibióticos diferentes foi registrado no presente estudo: a via oral foi utilizada em 48% e a via intravenosa foi utilizada em 52% dos participantes. A duração média do tratamento com antibióticos foi de sete dias (intervalo QI: 6-11) e não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas em relação à natureza ou duração da ingestão de antibióticos. As indicações para tratamento com antibióticos foram infecções do trato urinário (n=49, 47%), infecções do trato respiratório (n=20, 19%), infecções de feridas (n=8, 7,7%), infecções por úlceras de pressão (n=7, 6,7%), infecções pós-operatórias (n=4, 3,8%), sepse (n=4, 3,8%), infecções oculares (n =2, 1,9%), infecção de implante cirúrgico (n=1, 0,9%) e outras (n=9, 8,6%).
No início do estudo, os grupos LcS e placebo eram semelhantes no que diz respeito às características demográficas e clínicas, que incluíam idade, início da LME, tetraplegia, percentagem que estava em ventilação mecânica, percentagem com úlceras de pressão, percentagem com história prévia de internação em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), uso de laxantes, índice de massa corporal (IMC), percentual de não via oral e de sonda enteral. O número de participantes que recebeu antibióticos de alto risco foi maior no grupo placebo (64% no grupo placebo e 44% no grupo LcS, p< 0,05). Dois (2,1%) eventos adversos graves foram relatados nesta análise de subgrupo e não estavam relacionados ao uso do produto sob investigação.
Resultado primário
Diarreia associada a antibióticos – A prevalência global de DAA foi de 40% aos 30 dias de acompanhamento. Esta é uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos LcS e placebo (28% versus 53%, RR: 0,53, 0,31-0,89; z=2,5, p=0,01) em relação à intenção de tratar que incluiu todos os pacientes com desfecho disponível.
Desfechos secundários e análise de subgrupos predeterminados
Houve uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos LcS e placebo para a prevalência de DAA aos sete dias de acompanhamento (19% v 36%, RR: 0,53, IC 95%: 0,29-0,99, z=2,0; p=0,04), mas não foi observada significância na duração da diarreia, no número de episódios de diarreia e na ocorrência de ICD aos sete dias de acompanhamento, nem aos 30 dias de acompanhamento para ICD.
Fatores de risco para diarreia associada a antibióticos/infecção por Clostridioides difficile
Os fatores de risco para DAA em Abx + 30d foram estar no grupo controle (consumindo placebo) e no local do estudo como os únicos fatores de risco de DAA em 30 dias de acompanhamento. O uso de LcS foi associado a um menor risco de DAA nos 30 dias de acompanhamento (28% v 53%, RR: 0,53, IC 95%: 0,31-0,89). A análise logística/regressão multivariada revelou fatores de risco independentes para DAA em Abx + 7d: uso de antibióticos de alto risco (OR: 6,2; IC 95%: 1,5-25,4), local do estudo (OR: 57,9; IC 95%: 4,1-829) e número de medicamentos (OR: 1,3; IC 95%: 1,1-1,5).
